Від партнерів
Від партнерів



Подагра – це захворювання, яке пов’язане з збільшенням вмісту сечової кислоти в крові людини та випадінням її кристалів в тканини організму. Через що розвивається гостре розпухання суглобів, яке супроводжується вираженими больовими відчуттями.


К.м.н. В.В. Бадокин РМАПО


К.м.н., ст.н.с. Б.С. Бєлов Інститут ревматології РАМН, Мос


Професор Н.В. Чичасова, чл.-кор. РАМН, професор О.Л. Насонов, к.м.н. Г.Р. Имаметдинова ММА імені І.М. Сєченова Захворювання суглобів – один із найбільш частих причин звернення пацієнта його до лікаря (рис. 1). Болючою синдром, супроводжуючий поразка суглобів і периартикулярных тканин здебільшого носить хронічного характеру, значно погіршуючи якість життя пацієнта. Хоча причин до появи біль у різних структурах опорно–двигательного апарату досить багато: болю може бути пов'язані з ураженням судин чи нервів, на підвищення внутримедуллярного тиску, зі спазмом периартикулярных м'язів, проте найчастіше больовий синдром пов'язаний із розвитком хронічного запалення в синовіальної оболонці. Хворі, страждають на ревматоїдний артрит, хворобою Бехтерєва, псориатической артропатией нерідко змушені багато років приймати знеболюючі препарати, які мають мати і протизапальною ефектом. Наростання частоти розвитку що деформує остеоартрозу в популяції також збільшує кількість пацієнтів, що потребують застосуванні засобів, які полегшують біль. Тому до препаратів, уменьшающим запалення і пред'являються певних вимог: препарати повинні прагнути бути ефективні добре стерпні як і стислі терміни, і в тривалі терміни застосування. Рис. 1. Частота розвитку різноманітних захворювань в популяції (US National Health Interview Survey, 1999) Нестероїдні протизапальних препаратів (НПВП) мають трьома основними діями – анальгетическим, протизапальною і жарознижуючими. Вони широко застосовують у медичній практиці насамперед для купірування гостру й хронічної болю різного походження. Більшість препаратів цієї групи є зі свого основному механізму дії неселективными інгібіторами ферменту циклооксигенази (ЦОГ), що у розпаді фосфоліпідів клітинних мембран при ушкодженні клітин , що визначає їхнє терапевтичне дію (придушення ЦОГ–2), але пов'язано з розвитком побічних реакцій (придушення ЦОГ–1). Ці становища стали основою розробки нового класу НПВП – ЦОГ–2 селективних препаратів (мелоксикам, нимесулид, целекоксиб), ефективність яких за хронічних запальних захворюваннях опорно–двигательного апарату відома клініцистам, а перенесення щодо слизової желудочно–кишечного тракту (ШКТ) можна з застосуванням плацебо . При застосуванні неселективных інгібіторів ЦОГ вважалося, що як виражений анальгетический чи протизапальний ефект обов'язково пов'язаний і з більшої частотою побічні ефекти. Однак у останні роки з'явилися нові факти про ЦОГ–независимых механізмах ефективності і токсичності НПВП . З'явилися про наявність в неселективных НПВП центрального механізму анальгетического дії, що у вона найчастіше більш виражено, ніж в селективних інгібіторів ЦОГ–2 . Препарат кетопрофен (Кетонал) є похідним пропионовой кислоти, як і добре і давно відомі ібупрофен, флюрбипрофен. Похідні пропионовой кислоти серед інших неселекитвных НПВП мають найбільш хорошою переносимостью. Добре відома його виражений анальгетический ефект, перевищує такою при застосуванні похідних фенилуксусной кислоти (диклофенака), индолуксусной кислоти (индометацина). У цьому "a priori" вважалося, що з кетопрофена повинна бути погана перенесення. Можливо тому Кетонал більш широко застосовується фахівцями, котрі займаються проблемами гострого больового синдрому хірурги, травматологи, стоматологи, гінекологи і онкологи, ніж фахівцями ревматологами. У працях П.С. Векшева і співавт. оптимальне знеболювання при оперативних втручань малої травматичності в 94,3% випадків досягалося монотерапией Кетоналом в дозі 100 мг 2-3 десь у добу. При оперативних втручань високої травматичності застосування Кетонала дозволило зменшити дозу наркотичних анальгетиків . Порівняльне дослідження ефективності різних НПВП в післяопераційному обезболивании показало переваги Кетонала (300 мг/сутки в/м) перед диклофенаком (150-200 мг/сутки в/м) і кеторолаком (90 мг/сутки в/м) при кращої переносимості Кетонала: частота небажаних ефектів становила відповідно 4%, 31% і 14% . Також високою ефективністю та краща перенесення Кетонала проти индометацином і диклофенаком відзначено під час лікування больового синдрому в хворих з на злоякісні новоутворення . З використанням Кетонала для знеболювання в гінекологічної практиці після ендоскопічних втручань засвідчили, що найефективнішою формою препарату є таблетки форте порівняно з свечевой і капсулированной формами . Врачревматолог здебільшого оперує хронічні захворювання суглобів (артрит, артроз), коли пацієнти змушені кілька місяців й роки безупинно застосовувати НПВП. Необхідна тривалість прийому НПВП і знаний факт, що частота побічних реакцій із боку ШКТ (виразок слизової шлунка та 12перстной кишки, кровотеч) і натомість прийому НПВП вище в хворих із поразкою опорнодвигательного апарату, ніж в котрі страждають іншими видами хронічної болю , змушують лікаря шукати найбільш безпечні препарати. Проте селективні інгібітори ЦОГ2 при деяких формах запалення надають протизапальний ефект тільки в високих дозах, коли відбувається придушення синтезу і ЦОГ1. Кетонал належить до групи похідних пропионовой кислоти, куди входять найбільш безпечні НПВП, має коротким періодом піврозпаду (Т1/2=12 години), швидким всмоктуванням і элиминацией . Завдяки своїй високій жирорастворимости Кетонал швидко проникає через гематоенцефалічний бар'єр, здатний впливати лише на рівні задніх рогів спинного мозку передати больового сигналу, який визначає його центральний механізм анальгетического дії. Ці фармакодинамические характеристики кетопрофена послужили основою ширшого використання Кетонала в ревматологической практиці. Нами було проведено клінічні і клиникоэндоскопическое дослідження з вивчення ефективності і переносимості Кетонала в хворих з вираженої активністю ревматоїдного артриту, хвороби Бехтерєва якщо прийомі, а також в хворих на артрозом. У багатьох спеціальних клінічних досліджень було вже показано, що фармакокинетика Кетонала що в осіб молоду і похилого віку не має виражених відмінностей . З іншого боку, кетопрофен не надає істотно на синтез протеогликанов хондроцитами в дослідженнях in vitro і in vivo , тобто не надає негативного дії на суглобної хрящ. За даними, щодо призначення різної форми Кетонала частота розвитку позитивного ефекту становила 87% під час використання таблетированной форми, 79% під час використання в/м ін'єкцій і 100% під час використання Кетонала як 5% крему. Цікаві дані J.S. Walker і співавт. , засвідчили, що з хворих РА, "отвечающих" на кетопрофен, до призначення препарату зазначено достовірне збільшення концентрації чинника некрозу опухолиa і простежується тенденція до підвищення рівня інших провоспалительных цитокінів проти хворими, "не отвечающими" на кетопрофен. Ці дані підтверджують, що виражений протизапальний і анальгетический ефекти кетопрофена пов'язані лише з ЦОГ опосередкованої ингибицией синтезу простагландинів. Препарат надає швидке і достовірне зменшення біль і параметрів, що відбивають рівень запалення в суглобах. При клиникоэндоскопическом дослідженні ефективності і переносимості Кетонала у різних лікарських формах в хворих з активним на ревматоїдний артрит, одержували Кетонал як суппозиториев (по 50 мг), таблеток форте (по 100 мг) чи таблетокретард (по 150 мг) протягом 3-х місяців ми маємо підтвердження високої анальгетической і противовоспалительной активності Кетонала за його хорошою переносимості . Порівняльна частота эрозивноязвенного поразки слизової шлунково-кишкового тракту при використанні різних НПВП продемонстровано малюнку 2. Очевидно, що частота ушкодження слизової ШКТ і натомість застосування Кетонала можна з такою при використанні селективних інгібіторів ЦОГ2. Рис. 2. Частота ушкодження слизової ШКТ і натомість використання НПВП Отже, Кетонал виявив високу ефективність лікуванні суглобної біль і запалення в хворих хронічні захворювання суглобів в поєднані із хорошою переносимостью. Препарат успішно може використовуватися для тривалого лікування хворих, зокрема і в хворих похилого віку. Література: 1. Vane J.R. Inhibition of prostaglandin synthesis as a mechanism of action for the aspieilike drugs. Nature, 1971; 231; 235-239. 2. Насонов О.Л. Нестероїдні протизапальних препаратів (перспективи застосування до медицини). М., "Анко", 2000, 143 стор. 3. Crofford L.J., Lipsky P.E., Brooks P. et.al., Basic biology and clinical application of specific cyclooxigenase2 inhibitors. Arthr.Rheum., 2000; 43;413. 4. Fitzgarald G.A., Partono З. The coxibs, selective inhibitors of cyclooxigenase2. N.Engl.J.Med., 2001; 345;433-442. 5. Bannwarth B., DemotesMainard F., Schaeverbeke T. et.al. Central analgesic effects of aspirinlike drugs. Fund.Clin.Pharm., 1995; 9;17. 6. McCormack K., Urguhat E. Correlation between nonsteroidal antiinflammatory drug efficacy in a clinical pain model and the dissociation of their antiinflammatory and analgesic properties in animal model. Clin.Drug Invest., 1995; 9; 88-97. 7. Ветшев П.С., Чилингариди К.Є., Ипполитов Л.И. та інших. Хірургічний стрес що за різних варіантах холецистэктомии. Хірургія, 2002, №3, стор. 410. 8. Ветшев П.С., Ветшева М.С. Принципи анальгезии в ранньому післяопераційному періоді. Хірургія, 2002, №12, 49-52. 9. Кирієнко П.О., Гельфанд Б.Р., Леванович Д.А. та інших. Порівняльна оцінка ефективності нестероїдних протизапальних препаратів, що застосовуються післяопераційного знеболювання. Consillium medicum, Хірургія №2, 2002. 10. Гельфанд Б.Р., Кирієнко П.О., Леванович Д.А., Борзенко О.Г. Порівняльна оцінка ефективності нестероїдних протизапальних препаратів, застосовуваних для післяопераційного знеболювання. Вісник інтенсивної терапії, 2002, №4, Післяопераційний період, стор. 83-88. 11. Новиков Г.А., Вайсман М.А., Прохоров Б.М. та інших. Кетонал при лікуванні больового синдрому у пацієнтів із поширеними формами злоякісних новоутворень. Паліативна медицина і реабілітація, №3, 2002, 48-51. 12. Айламазян Э.К., Ниаури Д.А., Зиятдинова Г.М. Клиникоэкономическое обгрунтування застосування кетонала із єдиною метою знеболювання після ендоскопічних втручань в гінекології. Російський вісник акушерагинеколога, №6, 2002, 51-53. 13. Janssen M., Dijkmans B., van der Sluijs F.A. "Upper gastrointestinal complaints and complication in chronic rheumatic patients in comparison with other chronic diseases" Br.J.Rheum., 1992., Vol.31: 747-752. 14. Williams R.L., Upton R.A. The clinical pharmacology of ketoprofen. J.Clin.Pharm., 1988; 28: 13-22. 15. Schattenkirchen M. Longterm safety of ketoprofen in an elderly population of arthritis patients. Scand.J.Rheum., 1991; 91 (Suppl.): 27-36. 16. Le Loet X. Safety of ketoprofen in the elderly: a prospective study on 20000 patients/ Scand.J.Rheum., 1989; 83: 21-27. 17. HuberBrunning O., Willbrinck B., Vanroy J., Vanderveen M.J. Potential influences of ketoprofan on human healthy and osteoarthritic cartilage in vitro. Scand. J.Rheum., 1989;18:29-32. 18. Walker J.S., SheaterRehd R.B. Carmody J.J. et.al. Nonsteroidal antiinflammatory drugs in rheumatoid arthritis and osteoarthritis. Support for the concept of "responder" and "nonresponder". Arthr.Rheum., 1987; 11: 1944-1954. 19. Чичасова Н.В., Имаметдинова Г.Р., Каратеев А.Є. та інших. Ефективність і безпеку кетопрофена (кетонала) при ревматоїдному артриті (клиникоэндоскопическое дослідження). Научнопрактическая ревматологія, 2001; 1: 47-52. Опубліковано із дозволу администрации  .


Дослідження проводилося під керівництвом доктора Джона Харлі (John Harley) з університету Оклахомы і Оклахомского фонду медичних досліджень.Вони отримали зразки крові військовослужбовців, що у спеціальному сховище Мін

  [1] 2 3 4 5 6 ... 68 69 70 71  далее »